开发正电子发射断层扫描示踪剂以检测错误折叠的聚集体SYN将彻底改变早期诊断,疾病监测和评估治疗功效。在这里,我们介绍了[11 C] MODAG-005的体外和体内验证的发育和临床前的验证。体外结合实验证明了与重组纤维纤维以及人脑组织中的syn夹杂物的亚洋摩尔结合亲和力。使用自显影和微动摄影术检测到多系统萎缩(MSA)脑组织中的特异性结合,并通过免疫染色进行了验证。体内,[11 C]模量-005显示出良好的脑穿透性,脑组织的快速清除以及啮齿动物和非人类灵长类动物的代谢产物低的代谢产物形成。此外,在syn fibril注射的大鼠模型和syn(A30p)转基因小鼠模型中,在与病理载荷相关的syn fibril大鼠模型中达到了明显的结合和良好的信噪比。为了验证其在治疗发展中的价值,我们显示了候选药物Anle138b在SYN(A30p)小鼠和MSA的脑组织中的目标参与,以及在syn fibril注射的大鼠中的体内。最后,我们在临床上建立MSA的第一个人类患者中的翻译方法显示,在受Syn病理学影响的区域中,示踪剂的结合具有明显的示踪剂结合,尤其是在纹状体中,该模式与多巴胺转运蛋白转运蛋白转运蛋白单光子发射计算机进行计算计算计算机的神经变性相对应。目前仅通过验尸尸检才有可能进行确定的诊断[1]。在阿尔茨海默氏病(AD)中,突触核酸症,例如帕金森氏病(PD),痴呆症患有路易的身体(DLB)和多个系统萎缩(MSA),是神经退行性疾病,对我们的衰老社会构成了重大威胁。他们共同的神经病理学标志是存在错误折叠的syn的存在,它在大脑中的空间分布依赖于阶段和疾病的类型。病理学的积累开始在第一次(运动)症状发作之前的几年开始,因此将是早期检测和监测疾病进展的极好的生物标志物[2]。正电子发射断层扫描(PET)是一种非侵入性成像技术,可追溯到为体内特定生物学靶标设计的放射性标记的分子[3]。
主要关键词